บทความวิจัยนี้ตีพิมพ์ในวารสาร International Journal of Molecular Medicine ปี 2021 โดยศึกษาผลของ Resveratrol ซึ่งเป็นส...
บทความวิจัยนี้ตีพิมพ์ในวารสาร International Journal of Molecular Medicine ปี 2021 โดยศึกษาผลของ Resveratrol ซึ่งเป็นสารโพลีฟีนอลที่พบมากในองุ่นแดง ลูกมัลเบอร์รี่ ต่อการยับยั้งการเกิด Cervical Cancer ที่สัมพันธ์กับการติดเชื้อ Human Papillomavirus Infection โดยเฉพาะสายพันธุ์ความเสี่ยงสูง เช่น HPV-16 และ HPV-18
กลไกสำคัญของมะเร็งปากมดลูก
ไวรัส HPV สร้างโปรตีนก่อมะเร็ง 2 ชนิด คือ
E6 → ทำลายโปรตีน p53 ซึ่งเป็น “ผู้พิทักษ์จีโนม” ที่ช่วยกำจัดเซลล์ผิดปกติ
E7 → ยับยั้งโปรตีน Retinoblastoma Protein ซึ่งควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์
เมื่อ E6 และ E7 ทำงาน เซลล์ปากมดลูกจะหลบเลี่ยงการตายและแบ่งตัวอย่างไม่หยุด จนนำไปสู่การเกิดมะเร็ง
วัตถุประสงค์ของการศึกษา
นักวิจัยต้องการตรวจสอบว่า Resveratrol สามารถ
ลดการแสดงออกของยีน HPV E6/E7
กระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็ง (apoptosis)
หยุดวงจรการแบ่งตัวของเซลล์
ลดการเติบโตของก้อนมะเร็งในสัตว์ทดลอง
ได้หรือไม่
วิธีการทดลอง
ในห้องปฏิบัติการ
ใช้เซลล์มะเร็งปากมดลูก 2 ชนิด
HeLa Cells
Ca Ski Cells
นำ HeLa cells ไปปลูกในหนูทดลอง แล้วให้ Resveratrol เพื่อประเมินผลต่อการเติบโตของเนื้องอก
ผลการวิจัยที่สำคัญ
1. ลดการแสดงออกของ HPV E6 และ E7
Resveratrol ลดทั้งระดับ mRNA และโปรตีนของ E6/E7 อย่างชัดเจน ทำให้ไวรัสสูญเสียความสามารถในการกระตุ้นการเกิดมะเร็ง
2. เพิ่มระดับ p53
เมื่อ E6 ลดลง โปรตีน p53 กลับมาทำงาน ส่งผลให้เซลล์ผิดปกติถูกกำจัดได้ดีขึ้น
3. ยับยั้งสัญญาณ pRb
เมื่อ E7 ลดลง การควบคุมวงจรเซลล์กลับมาเป็นปกติ เซลล์มะเร็งไม่สามารถแบ่งตัวได้อย่างต่อเนื่อง
4. กระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็ง
พบว่า Resveratrol
ลดโปรตีนต้านการตายของเซลล์ (BCL-2, BCL-xL)
เพิ่มโปรตีนกระตุ้นการตาย (BAX)
ส่งผลให้เซลล์มะเร็งเข้าสู่กระบวนการ apoptosis มากขึ้น
5. หยุดวงจรเซลล์ที่ระยะ G1/S
เซลล์มะเร็งถูกหยุดก่อนเข้าสู่ขั้นตอนการจำลอง DNA จึงไม่สามารถเพิ่มจำนวนได้
6. ลดขนาดก้อนมะเร็งในหนูทดลอง
ในสัตว์ทดลอง ก้อนมะเร็งมีขนาดเล็กลง และระดับ E6/E7 ลดลงเช่นเดียวกับผลที่พบในเซลล์เพาะเลี้ยง
สรุปกลไกการออกฤทธิ์
Resveratrol → ลด HPV E6/E7 → ฟื้นการทำงานของ p53 และ Rb → กระตุ้นการตายของเซลล์ + หยุดการแบ่งตัว → ยับยั้งการเติบโตของมะเร็งปากมดลูก
ความสำคัญของงานวิจัย
งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่า Resveratrol ไม่ได้เพียงยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็ง แต่ยังมุ่งเป้าไปที่ต้นเหตุสำคัญของมะเร็งปากมดลูก คือยีน E6 และ E7 ของ HPV โดยตรง จึงมีศักยภาพในการพัฒนาเป็นสารเสริมสำหรับการป้องกันหรือการรักษาในอนาคต
สรุปสั้น ๆ สำหรับการสื่อสาร
“Resveratrol จากองุ่นและมัลเบอร์รี่สามารถยับยั้งยีนก่อมะเร็งของไวรัส HPV (E6 และ E7) ฟื้นการทำงานของ p53 กระตุ้นการตายของเซลล์ และลดการเติบโตของมะเร็งปากมดลูก