:

สรุปบทความ:

Epigenetic Effects of Resveratrol on Oncogenic Signaling in Breast Cancer (Nutrients 2024)

งานวิจัยนี้ศึกษากลไกทางอีพีเจเนติก (epigenetic mechanisms) ของ เรสเวอราทรอล (Resveratrol; RSV) ซึ่งเป็นสารโพลีฟีนอลจากธรรมชาติ ที่มีผลต่อการยับยั้งการเกิดและการลุกลามของมะเร็งเต้านม โดยเน้นไปที่เส้นทางสัญญาณมะเร็งหลักสองเส้นทางคือ Hedgehog และ Wnt signaling pathways

สรุปใจความสำคัญ:

ใช้เซลล์มะเร็งเต้านม 2 ชนิดในการทดลอง ได้แก่

MCF-7: เซลล์มะเร็งเต้านมชนิด ER-positive (ไม่รุกราน)

MCF10CA1a: เซลล์มะเร็งเต้านมชนิด Triple-negative (รุกรานสูง)

เมื่อให้เซลล์สัมผัสกับเรสเวอราทรอล พบว่า

เกิด การเพิ่มของ DNA methylation ในบริเวณ enhancer ของยีน GLI2 (ตัวกระตุ้น Hedgehog pathway) และ WNT4 (ตัวกระตุ้น Wnt pathway)

การเพิ่ม methylation นี้ทำให้การแสดงออกของยีน (gene expression) ลดลง ส่งผลให้สัญญาณการกระตุ้นการเจริญของเซลล์มะเร็งลดลง

ตรวจพบว่าเกิดการ เพิ่มของเครื่องหมายโครมาตินแบบยับยั้ง (H3K27me3) และ ลดของเครื่องหมายโครมาตินแบบกระตุ้น (H3K9ac และ H3K27ac) ซึ่งแสดงถึงสภาวะโครมาตินที่ปิด (silenced chromatin state)

การจับของ OCT1 transcription factor บริเวณยีน GLI2 และ WNT4 ลดลงอย่างมาก แสดงถึงการปิดกั้นการแสดงออกของยีน

การทดสอบด้วยค phospho-antibody array ยืนยันว่าเส้นทาง Wnt signaling ถูกยับยั้งทั้งในระดับยีนและโปรตีน

การลดการทำงานของ Hedgehog และ Wnt pathways ส่งผลให้ยีนเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโต เช่น CCND1, CYR61, BCL2, EpCam ลดการแสดงออก

ที่สำคัญคือเรสเวอราทรอล ยับยั้งการเจริญของเซลล์มะเร็งได้ถึง ~50% โดยไม่กระทบต่อเซลล์ปกติ

บทสรุป:

ผลการศึกษาชี้ว่า เรสเวอราทรอลมีบทบาทเป็นสารต้านมะเร็งผ่านกลไก epigenetic โดยกระตุ้นให้เกิดการ รีเมทิลเลชัน (re-methylation) และปิดการทำงานของยีนก่อมะเร็งในเส้นทาง Hedgehog และ Wnt ซึ่งเป็นกลไกหลักที่ส่งเสริมการลุกลามของมะเร็งเต้านม ดังนั้น เรสเวอราทรอลจากพืชธรรมชาติ จึงมีศักยภาพสูงในการใช้เป็นแนวทางป้องกันหรือเสริมการรักษามะเร็งเต้านมในอนาคต